#Эндогенное дыхание на Универсале-2011 с Евгением Вериго
Августа, 20, 2018, 08:17:46 am *
Добро пожаловать, Гость. Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Войти
Новости: SMF - Just Installed!
 
   Начало   Помощь Поиск Календарь Войти Регистрация  
Страниц: [1]   Вниз
  Печать  
Автор Тема: - Профессор Тимочко М.Ф. об эндогенном кислороде. Вступление.  (Прочитано 3314 раз)
Евгений Вериго
Moderator
Full Member
*****

Karma: +0/-0
Offline Offline

Сообщений: 246


Куйбышевский ВМФ - выпуск 1983 года


Просмотр профиля Email
« : Июня, 01, 2015, 21:33:56 pm »

Профессор Тимочко М.Ф. об эндогенном кислороде. Вступление.

 Евгений Вериго » 12 июл 2013, 08:19

Данным сообщением я начинаю публикацию работ абсолютно всех авторов, коснувшихся (даже - прикоснувшихся) проблем эндогенного кислорода. Начну, конечно же, с работ уважаемого профессора Тимочко М.Ф. - пионера в разработке проблем эндогенного кислорода, наверное, не только лишь на просторах бескрайнего СССР, но и - во всём мире. Итак, монография "Метаболічні аспекти формування кисневого гомеостазу в екстремальних станах" под редакцией профессора Тимочко М.Ф. (Перевод с украинского на русский - Вериго Е.Л.)

Начинаем читать и вникать. В тексте мои (Е.В.) замечания и комментарии.


Метаболические аспекты формирования кислородного
гомеостаза в экстремальных состояниях


 г. Львов - 1998

М.Ф. Тимочко, И.Ф. Тимочко,
О.П. Елисеева, Л.И.Кобылинская


ISBN 5-8326-0061-4

 В монографии проанализированы биологические постоянные и переменные величины, которые лежат в основе энергетического обмена и поддерживают кислородный гомеостаз и адаптивно-компенсаторные процессы организма. Показаны новые нетрадиционные данные, которые доказывают, что в механизме регуляторных процессов функционирующих систем существенное место занимает интенсификация окислительно-восстановительных и свободнорадикальных реакций (То есть - сразу утверждается факт, что свободные радикалы не являются нашими врагами. - Е.В.).

Эти реакции, в свою очередь, в системе высокосопряжённого катаболического (то есть - распада - Е.В.) и анаболического (то есть - синтеза - Е.В.)  обмена обеспечивают реконструкцию старых и формирование новых, более мощных функциональных структур. С позиции новых фактов сделана попытка рассмотреть постулаты закономерностей метаболизма кислородзависимых процессов, их значимость в поддержании интенсификации и сопряжённости энергетического и пластического обмена и в формировании новых структурно-функциональных состояний.

 В монографии установлена биохимически-физиологическая сущность адаптационных процессов при экстремальных влияниях (Под экстремальными влияниями, прежде всего, подразумеваются состояния, сопровождающиеся альвеолярной гипоксией - Е.В.) и выявлены новые возможности их контроля и коррекции, что могут быть определены на основании комплексного (многофакторного) анализа биохимических механизмов нейрогуморальной регуляции гомеостаза организма.

 Основу монографии составляют научные достижения (вот так - работы с гипоксическими состояниями являются научными достижениями - Е.В.), опубликованные в литературе за последние годы, а также материалы исследований, проведенных на кафедре биохимии в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Львовского медицинского университета.

 Книга предназначена для научных сотрудников различных профилей, преподавателей ВУЗов и студентов медико-биологических дисциплин (а также - для людей, практикующих занятия эндогенно-гипоксическим дыханием на Универсале-2011. - Е.В.), которые интересуются и занимаются изучением механизмов поддержания и нарушения кислородного и энергетического гомеостазов при различных влияниях, а также может быть полезной для врачей отделений интенсивной терапии и реанимации, хирургов, гигиенистов, лаборантов-диагностов в их практической деятельности при непосредственной коррекции гипоксических и ишемических состояний и оценки их адекватности.

Рис. 21. Табл. 24. Библиограф.: стр. 114 - 141

Редакторы: Екатерина Иванова, Вероника Евтух

 ISBN  5-8326-0061-4

Cтр. 002

Перечень условных сокращений

 АД - адреналин
 АДФ - аденозиндифосфат
 АКМ - активные кислородные метаболиты
 АМФ - аденозинмонофосфат
 АТФ - аденозинтрифосфат
 АОА - антиоксидантная активность
 АОС - антиоксидантная система
 АФК - активные формы кислорода
 АХ - ацетилхолин
 ВР - высокорезистентный к гипоксии
 ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
 ГДК - глутаматдекарбоксилаза
 ГОМК - гамма-оксимасляная кислота
 ГПО - глутатионпероксидаза
 Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
 ДК - дыхательный контроль
 ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
 ЭЗ - энергетический заряд
 ЖК - жирные кислоты
 КА - катехоламины
 КТ - каталаза
 МДА - малоновый диальдегид
 МХ - митохондрия, митохондриальный
 НАДН - никотинамидадениндинуклеотид
 НАДН-ЦР - НАДН-цитохром с-редуктаза
 НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
 НЖК - низкомолекулярные жирные кислоты
 НР - низкорезистентный к гипоксии
 ОВП - окислительно-восстановительный потенциал
 ПОЛ - перекисное окисление липидов
 ПСН - персульфат натрия
 ПФ - потенциал фосфорилирования
 САС - симпатоадреналовая система
 СДГ - сукцинатдегидрогеназа
 СОД - супероксиддисмутаза
 С-ЦР - сукцинат-цитохром с-редуктаза
 ЦО - цитохромоксидаза
 ЩУК - щавелевоуксусная кислота, оксалоацетат
 ЯК - янтарная кислота
 ЯПА - янтарный полуальдегид
 α-КГ - альфа-кетоглутарат
 FAD -флавинадениндинуклеотид
 NaClO - гипохлорид натрия
 pO2 - напряжение кислорода

стр. 004

П Р Е Д И С Л О В И Е

 В монографии проанализированы и обобщены современные данные литературы и результаты собственных исследований, которые дали возможность выявить механизмы, которые обеспечивают поддержание кислородного гомеостаза (то есть - при нехватке ОТ КАКОЙ-ТО НОРМЫ кислорода во вдыхаемом воздухе, концентрация кислорода в клетках всё равно будет СТАБИЛЬНОЙ - за счёт генерации повышенных количеств эндогенного кислорода - Е.В.) и значимость его в системе энергетического и пластического обменов при реализации сопряжённости этих процессов и повышении мощности функционирующих структур адаптационных реакций организма.

Кроме этого, проведенные комплексные исследования с использованием высокочувствительных биохимических, биофизических, физиологических методов содействовали выявлению тех причинно-следственных взаимосвязей окислительно-восстановительных и свободнорадикальных реакций, что индуцируют наработку эндогенного кислорода.

Последний при избыточной активизации является смертельно опасным, а в системе высокосопряжённых механизмов интенсивности энергетического обмена обеспечивает формирование новых, более мощных стационарных состояний (обеспечивающих всем нам более высокое качество жизни - Е.В.), когда предыдущие - несовместимые с жизнью - экстремальные влияния становятся уже адекватными (И тогда каждый занимающийся эндогенным дыханием становится абсолютно невосприимчивым к каким-то инсультам или инфарктам... - Е.В.).

 Учёт роли активных сред и стационарных состояний в процессах саморегуляции, развития и адаптации организма даёт возможность объяснить ряд метаболических ситуаций и физиологических явлений, которые не согласуются с линейными парадигмами (То есть - пропагандируемыми нашими академическими физиологией, биохимией и медициной - Е.В.), и являются существенными при определении критериев диагностики и прогноза формирования гомеостаза и разработки схем его коррекции.

 Комплексное определение биохимических и биофизических констант, которые характеризуют активность исходной внутренней среды и её реактивность при различных влияниях, даёт возможность адекватно согласовать их с фазовыми изменениями активной среды, и поддерживать такую интенсивность окислительных реакций (Особенно это касается наших уважаемых ОПЫТНЫХ пользователей эндогенным дыханием: я специально ввёл так называемые "Тренирующие Схемы занятий" - не допускающие старения и угасания позитивных достижений на Универсале-2011 - Е.В.), которая обеспечивала бы высокую сопряжённость обменных процессов и способствовала бы формированию качественно нового и более мощного потенциала функционирующих систем (причём этот "качественно новый и более мощный потенциал" - будет всё время тренироваться/увеличиваться, что буде способствовать достижению реального долголетия... - Е.В.).

 Реализация этих принципов при постоянном усовершенствовании методов научных исследований, диагностики и лечения с учетом нелинейных процессов самоорганизации активных сред организма, их синергизма со стимулирующими влияниями и выявление альтернативных возможностей формирования стационарного состояния как нового целого в системе перекисного окисления и антиоксидантной активности, оксигеназных и оксидазных процессов, окислительно-восстановительных реакций, энергетического и пластического обменов, повышения и уменьшения резистентности будет способствовать определению тех функциональных биохимических показателей, которые объективно информируют о векторной направленности качественной перестройки и её динамо-кинетические возможности.

стр. 005

 Представление теоретических обобщений, с одной стороны, в профилактически-лечебной реабилитационной практике даёт наивероятнейшие ориентиры на внедрение рациональной коррекции стимулирующих влияний и оценки адекватности реакции организма, а, с другой стороны, являются той позицией и конкретной программой реализации научного потенциала и организации дальнейшей научной деятельности, которые будут направлены на решение наиболее существенных проблем сегодняшнего дня.

 Авторы надеются, что монография станет актуальной как в теоретическом, так и в практическом отношении и способна привлечь к себе внимание медиков, биологов разных специальностей, (вынужден костатировать - что ещё НЕ привлекла... - Е.В.) которые работают над разрешением этой проблемы.

 Авторы хорошо понимают, что для широкого восприятия и реализации представленной в монографии концепции в научно-исследовательской работе и в клинической практике в дальнейшем необходимо более глубокое и более доскональное изучение отдельных её аспектов с использованием комплексных высокочувствительных методов и разработок специфических критериев (отмечу только лишь - все эти исследования стОят огромных денег. И кто их выделит? - Е.В.), которые нелинейно характеризуют кинетику и активность метаболических гомеостатических состояний и их гомеокинез в переходные периоды (вот эти-то "переходные периоды" мы и тренируем/умощняем во время занятий эндогенным дыханием на Универсале-2011 - Е.В.) адаптации. Поэтому все замечания и пожелания в адрес книги будут приняты с благодарностью.

 Конечно, мы не можем утверждать и давать гарантии, что Вы, уважаемый читатель, сразу же воспримете, и будете развивать начатые нами в монографии новые принципы и концепции. Но, когда Вы будете терпеливы, и положительно настроены (ох, как редко мы встречаем доброжелательность и понимание. Нет. Сразу же находятся различные Моськи, которые только то и делают, что громко-прегромко лают, аж захлёбываясь - мол, как это так - какой-то там биохимик осмеливается пересматривать НЕЛЕПЫЕ догмы, стоявшие нерушимо и непокоБелимо сотни и сотни лет! Ату его, ату! - Е.В.) творческий научный поиск, то очень скоро Вы их обязательно учтёте. И тогда мы желаем Вам неформально подойти к их анализу и неортодоксальному толкованию, творчески дополнить их и развивать со свойственно характерных Вам позиций.

 Пользуясь случаем, авторы выражают искреннюю благодарность всем коллегам, которые вложили свой творческий труд в исследования, описанные и проанализированные в монографии, высказали свои замечания и пожелания, предоставили техническую и моральную помощь при подготовке рукописи к печати.
 
Проф. Михаил Тимочко

стр. 006

 
В С Т У П Л Е Н И Е

 На сегодня многочисленными исследованиями доказано, что энергетический обмен через совокупность метаболических реакций в аэробных условиях (а что же остаётся делать в АНАЭРОБНЫХ условиях? При инсульте, инфаркте, бронхиальной астме, облитерирующем эндартериите нижних конечностей, при онкозаболеваниях? - Е.В.) способен обеспечить наиболее высокую эффективность жизнедеятельности и функционирования структурно-метаболических систем организма и его адаптационное развитие.

Также установлено, что главным атрибутом аэробного метаболизма являются свободнорадикальные и перекисные процессы, которые в организме могут развиваться как в физиологических (Вот она - "крамола" от профессора Тимочко М.Ф. - оказывается - свободные радикалы могут быть и в физиологических - здоровых - условиях. А как же пресловутые АНТИОКСИДАНТЫ, которые якобы спасают нас от этих самых свободных радикалов? - Е.В.), так и в патологических условиях.

Роль оксигеназных реакций в патогенетических процессах уже достаточно изучена и доказано, что ПОЛ является первичной реакцией в цепи физико-химических преобразований, которые приводят к деструкции (по-простому - к повреждению. Как только люди слышат слово "повреждение", так им сразу же становится плохо. - Е.В.) липопротеидного комплекса мембран и нарушают их транспортные функции, а также угнетают процессы генерации энергии, что в конечном итоге снижает жизнедеятельность клеток.

На уровне систем организма это проявляется в развитии сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, почечно-печёночных, бронхо-легочных, нервно-психических заболеваний, болезней опорно-двигательного аппарата, онкологических заболеваниях и других деструктивных синдромах.

Значительно же менее исследованы аспекты свободнорадикальных и пероксидазных процессов, которые принимают участие в регуляции физико-химических свойств мембран клеток и субклеточных структур, в мобилизации потенциальных резервов, которые поддерживают энергетический потенциал и метаболический гомеостазис биосистем организма при функциональной активности и адаптации к экстремальным влияниям. (Вот - КВИНТЭССЕНЦИЯ - "пятый элемент" - всей книги профессора Тимочко М.Ф. Именно свободные радикалы помогают выжить в экстремальных условиях!!! - Е.В.)

До настоящего времени мало внимания уделялось выяснению значимости этих процессов в передаче генетической информации, в регуляции быстроты деления и формирования иммунно-защитных реакций. Такая односторонность и разнонаправленность позиций изучения свободно-радикального и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в процессах жизнедеятельности не позволяют должным образом оценить их роль в биохимической регуляции, ротации липидно-белковых компонентов мембран и мембраносодержащих ферментов, поддержании транспорта электронов в дыхательной цепи и синтезе катехоламинов, стероидов, лейкотриенов, простагландинов, а также в организации функциональных систем, которые формируют комплекс адаптивных реакций, течение которых немыслимо без индукции свободнорадикального окисления разных метаболитов, которые принимают непосредственное участие в энергетическом обмене и биосинтезе белка.

 Представление ПОЛ только лишь в патологическом аспекте как процесса, который приводит к деградации структурных белков и липидов клеточных мембран, модификации нуклеиновых кислот, изменению структуры и свойств гормонов и их рецепторов - как основного звена в механизме неспецифических реакций под воздействием экстремальных патогенных факторов, привело к широкому эмпирическому использованию антиоксидантов при различных заболеваниях без должного на то обоснования причин нарушения соотношения прооксидантно-анти-

стр. 007

оксидантного равновесия и механизмов, которые по существу определяют статус целостного организма. (За эти слова вся фармацевтическая мафия готова была бы видеть профессора Тимочко М.Ф. на одном костре вместе с Джордано Бруно, и подбрасывать в костёр побольше дров охапками - лишь бы побыстрее избавиться от неугомонного профессора... - Е.В.)

 Изменив свои представления о вредности кислородосодержащих свободных радикалов на их значимость в метаболических процессах живого организма, в интенсификации энергетического и пластического обмена, мы получили возможность концептуально определиться, что именно эти процессы являются наиболее существенными и значимыми в адаптивном обновлении и репарации функционирующих структур, липопротеидных мембран, возрастании мощности и буферной ёмкости редокс-системы, а, значит, в повышении эффективности ферментативной и неферментативной антиоксидантной защиты, которая предохраняет от вредных влияний свободнорадикальных и перекисных соединений, и в тонкой регламентации (саморегуляции) реакций ПОЛ в мембранных структурах за счёт функционирования ферментных систем и неферментных механизмов контроля за содержанием активных кислородных радикалов, липидных перекисей и катализаторов пероксидазных реакций.

И даже незначительные изменения в системе регуляции свободнорадикальных и перекисных процессов, которые вызваны влиянием неадекватных факторов на организм или на отдельные клетки или ткани, могут вызвать неконтролируемое развитие реаций свободнорадикального окисления липидов, а также нарушение баланса в пероксидазных и антиосидантных системах.

Необходимо также отметить, что в каскадном механизме формирования цепного свободнорадикального окисления биосубстратов часто могут быть нарушения между образованием и утилизацией липидных перекисей. В этом отношении особое значение имеет угнетение интенсивности окисления при дестабилизации донорско-акцепторной системы аэробного обмена, которая даже при незначительном уменьшении потребления кислорода в дыхательной цепи, приводит, с одной стороны, к повышению pО2 и активации свободнорадикальных реакций, а с другой стороны, к накоплению конечных метаболитов ПОЛ, утилизация которых значительно отстаёт от их пероксидазной мобилизации.

 Про значимость антикислородного звена в каскаде антиоксидантной защиты на сегодня есть достаточное количество экспериментальных клинических данных, которые подтверждают, что угнетение окислительных процессов при гиподинамии, старении, канцерогенезе, гипоксии, гиперэнергизации, а также под воздействием химических ингибиторов на дыхательные ферменты производит в клетках активацию пероксидазных реакций, в основном, за счёт накопления восстановленных эквивалентов, которые инициируют свободнорадикальные и перекисные процессы. (Всё это должно обойти стороной людей, регулярно занимающихся эндогенным дыханием на Универсале-2011 - Е.В.)

И, наоборот, интенсификация окислительных процессов при непосредственном введении интермедиатов цикла Кребса и переносчиков электронов, а также под воздействием биогенных активаторов и адаптогенов (от себя добавлю - а также и занятия на Универсале-2011, сопровождающиеся адаптацией к пониженным концентрациям кислорода в атмосферном воздухе, возникающим при длительном выдохе через Универсал-2011 - Е.В.), которые повышают интенсивность и мощность окислительно-восстановительных процессов, приводит к предупреждению развития синдрома гипероксидации (то есть приводит к предупреждению болезней и предупреждению...СТАРОСТИ - Е.В.).

 Данное звено антиоксидантных реакций в механизме защитных процессов является главенствующим и наиболее мощным, поскольку оно не только препятствует развитию свободнорадикальных реакций, но и обеспечивает эффективность элиминации конечных метаболитов перекисного окисления с вовлечением их в энергетический обмен, а, значит, тем самым поддерживает высокую активность синтетических процессов, в том числе ферментов - супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КТ)

стр. 008

 и глутатионпероксидазы (ГПО), которые, соответственно, формируют вторую и третью ступени защиты.

 Несмотря на предупреждение накопления О_2 (суперосид-радикала) и других перекисей, такая антиоксидантная защита стабильно поддерживает высокую активность окислительно-восстановительных процессов вследствие производства ЭНДОГЕННОГО кислорода при превращении супероксида в пероксид при участии супероксиддисмутазы и гидролиза его глутатионпероксидазой и каталазой .

 На важность антиперекисной митохондриальной антиоксидантной защиты указывает также высокая интеграция, надёжность регуляторных механизмов, система реализации которых охватывает электронный, молекулярный, субклеточный, клеточно-тканевой и нейро-гуморальный уровни. Такая регуляторная интеграция стала наиболее реальной вследствие появления и использования кислорода не только как основного инициатора свободнорадикальных реакций, которые, в свою очередь, обеспечивают мобилизацию энергетических ресурсов, но и терминального акцептора электронов в окислительно-восстановительных процессах, что существенно повысило энергетический потенциал систем организма, его жизнедеятельность и развитие.

Итак, с появлением кислорода эволюционно сформировалась и система защиты от него, которая способна эффективно вырабатывать его необходимый гомеостатический уровень, при котором обеспечивается высокая интенсивность энергетического обмена и сопряжённость прооксидантных и антиоксидантных процессов функционирующих систем на всех этапах адаптационного развития организма.

Поэтому более объективную оценку интенсивности протекания свободнорадикальных реакций и ПОЛ и активности антиоксидантной защиты могут дать только комплексные исследования их изменений при экстремальных и патологических влияниях.

Принимая во внимание, что в сложной системе регуляторных механизмов организма окислительно-восстановительные процессы на всех уровнях его организации и при различных функциональных метаболических состояниях определяют интеграцию и направленность физико-химических свободнорадикальных реакций и формируют антиоксидантную защиту, то учёт состояния и сопряжённости процессов, которые характеризуют степень окисления, а также уровень окислительно-восстановительного потенциала (ОВП) в различных компартментах и функционирующих системах организма, содействует не только более глубокому пониманию механизма контроля буферной ёмкости сопряжённости про- и антиоксидантной систем, но и укажет на слабые звенья возможных нарушений при действии соответствующих влияний разной длительности и силы.

 Проведённый в таком аспекте всесторонний анализ также позволит по новому подойти к пониманию и разрешению одного из парадоксов эволюции, который состоит в том, что появление и возрастание концентрации кислорода в атмосфере, смертельно опасного для организма, способствовало не только формированию механизмов защиты от него, но и инициировало комплекс свободнорадикальных пероксидазных реакций, которые обеспечивают более эффективное усвоение свободной энергии в адаптивно-компенсаторных процессах. (Эти слова профессора Тимочко М.Ф. - просто бальзам на душу. Именно свободные радикалы способствуют более эффективному усвоению свободной энергии при занятиях на Универсале-2011. Откуда мы - меньше спим, но высыпаемся. Меньше едим - но сыты. Меньше устаём при той же самой работе, которую выполняли до занятий на Универсале-2011 - и когда пыхтели как паровозы, и задыхались от нехватки воздуха, обливаясь при этом потоками пота... - Е.В.)

Целесообразность такого обобщения накопленных на сегодня многочисленных разрозненных и часто противоречивых данных мотивируется необходимостью коррекции кислородного гомеостаза, нарушение которого угнетает энергетический обмен и способствует излишнему неконтролируемому нагромождению различных перекисей, углубляет деструктивные процессы в

стр. 009

липопротеидных мембранах, что, в свою очередь, повышает энергетический дефицит, смертельно опасный для систем клеток, которые функционируют.

 В данной работе предоставлен комплексный анализ исследований, которые проводились на молекулярном, клеточном и органном уровне с учётом биохимических, физиологических, биофизических параметров жизнедеятельности организма при развитии его адаптивных компенсаторных реакций и их срыва в состоянии дистресса.

Использование теоретических и экспериментальных достижений мировой науки про роль свободнорадикальных реакций в кислородзависимом энергетическом обмене и их внедрение в биохимические исследования предоставило возможность не только глубже расшифровать молекулярные механизмы адаптивных и патологических реакций организма, но и содействовало отбору наиболее информативных критериев и методов, которые прогнозируют и корректируют на различных уровнях интеграции функционирующих структур сопряжённость обменных процессов, а также внедрению в практику ряда разработок, благодаря которым стало возможным более эффективное определение режимов нагрузки, стимулирующих влияний физических и фармакологических факторов, которые адекватно тонизируют функциональную активность биосистем и повышают их реактивность.

 Всё это даёт основания надеяться, что предложенная нами концепция развития живого организма станет качественно новой фундаментальной основой утверждения новой теории долголетия.

стр. 010

Продолжение следует.
« Последнее редактирование: Марта, 29, 2016, 21:13:21 pm от Евгений Вериго » Записан

Страниц: [1]   Вверх
  Печать  
 
Перейти в:  

Powered by MySQL Powered by PHP Powered by SMF 1.1.21 | SMF © 2006-2008, Simple Machines Valid XHTML 1.0! Valid CSS!